
2025年8月27日,郑州大学第一附属医院周利杰团队联合华中科技大学同济医学院附属同济医院谌科教授团队、深圳市人民医院陈朝晖教授团队在Cancer Res.上发表题为“Malonyl-CoA Promotes Prostate Cancer Progression and Castration Resistance by Enhancing Lipogenesis and Ran Activation”的文章。研究发现丙二酰辅酶A的异常积累通过促进脂肪生成调节代谢过程,维持内质网稳态和线粒体功能,最终促进前列腺癌(PCa)的进展。拜谱生物为该研究提供了丙二酰化遮盖组学和丙二酰辅酶A靶点环保定制家具检测技术服务。
英文翻译主题词:Malonyl-CoA Promotes Prostate Cancer Progression and Castration Resistance by Enhancing Lipogenesis and Ran Activation(Cancer Res. IF: 16.6)
英文版文章标题:丙二酰辅酶A通过增强脂质生成和Ran激活促进前列腺癌症进展和Castration耐药性
企业方:郑州大学第一附属医院、华中科技大学同济医学院附属同济医院
探索相关材料:肿瘤组织、细胞系
拜谱提供数据技术水平:丙二酰辅酶A靶向疗法开发、丙二酰化修饰语组
系统自驾线路:
科学研究后果
1.丙二酰辅酶A在前例腺癌进行中提升并推进恶性肿瘤新况
丙二酰辅酶A靶向药物定制开发后分析显示,前列腺癌组织中丙二酰辅酶A水平显著高于配对正常组织(图1B-C)。丙二酰辅酶A水平与格利森评分(Gleason score)和肿瘤分期呈正相关(图1D)。Kaplan - Meier分析显示,乙酰辅酶A羧化酶(ACC)高/丙二酰辅酶A脱羧酶(MLYCD)低组患者的无进展生存期(DFS)最短(图1E)。细胞内高水平的丙二酰辅酶A与前列腺癌进展和抗雄激素药物耐药相关(图1G)。CCK-8和集落形成实验显示,提高丙二酰辅酶A水平后,细胞活性和克隆形成能力增强(图1H-I)。动物实验表明,丙二酰辅酶A处理可促进小鼠前列腺癌和肾细胞癌(RCC)模型的肿瘤生长(图1J - M)。
图1 丙二酰辅酶A平均水平在PCa组织机构中偏高并有助于肉瘤重大进展
2.MLYCD完成消耗量丙二酰辅酶A调控从早乳酸自动生成,危害线粒体和内质网准稳态
GSEA分析一下表现MLYCD理解与多余脂肪分解径路涉及(图 2A)。MLYCD过理解结构中FFA、TG程度及脂质累积减少,敲除或丙二酰辅酶A操作则相对,Mlycd-PKO小鼠前烈腺结构亦有近似结局(图 2B-E)。转录组和膳食纤维质组表现过理解MLYCD作用脂、糖、碳水化合物分解涉及酶(图 2H-I)。
图2 MLYCD完成浪费丙二酰辅酶A限制从头至尾脂肪酸自动生成,受损线粒体和内质网准稳态
3.MLYCD的形容调节Ran蛋白酶的赖氨酸丙二酰化
丙二酰化绘制组分析鉴定出935个丙二酰化肽位点对应580种蛋白质,其中70个丙二酸化赖氨酸位点(涉及59种蛋白质)受MLYCD调节,与代谢及遗传信息过程相关(图 3C-D)。MLYCD过表达显著降低内源性Ran的赖氨酸丙二酰化水平,补充丙二酰辅酶A可消除此影响(图 3E)。在Ran蛋白6个赖氨酸位点中,K134和K141丙二酰化随MLYCD表达显著变化(图 3F-G)。IP实验显示残基K141是Ran高丙二酰化所必需(图 3I-J)。Mlycd - PKO小鼠前列腺组织中Ran K141丙二酰化水平高于对照组(图3M)。综上,MLYCD通过下调丙二酰辅酶A水平降低Ran K141丙二酰化。
图3 MLYCD仰制Ran核蛋白的赖氨酸丙二酰化
句子个人心得体会
本钻研在PCa策划 中感觉丙二酰辅酶A的问题日常积累,关键是是由于MLYCD展示的下降,有利于了DNL和重java开发基础代谢,长期保持了ER恒定和线粒体用途,若想有利于了PCa的新进展。凡此种种,丙二酰辅酶A(丙二酰供体)有利于了Ran K141丙二酰化,若想增强学习了AR核转位和转录渗透性,以后有利于PCa的快速发展和对峙雄雄激素的抗药效性(图4)。此种缘由为肺麟癌PCa展示 隐性耐用治療靶点。
图4 MLYCD管控的丙二酰辅酶A影响力恶性肿瘤现况的体制
拜谱个人总结
代谢物不仅是生物化学反应的中间体,同时还是蛋白翻译后修饰(PTM)的一种底物,比如乳酸化与乳酸、乳酰辅酶A,衣康酸化与衣康酸,棕榈酰化与棕榈酸、棕榈酰辅酶A,单胺化与血清素、多巴胺、组胺。拜谱菌物作为一家国内领先的多组学服务公司,可提供完善成熟的蛋清质组学、表达蛋清质组学、代谢率组学、转录组学和靶点排泄个人定制等多组学产品技术服务体系,整合多组学数据进行深入挖掘分析,全面解析机制机理等,助力高分文章发表,欢迎咨询!
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Dai Y, Liu L, Luo Y, Zhang C, et,al. Malonyl-CoA Promotes Prostate Cancer Progression and Castration Resistance by Enhancing Lipogenesis and Ran Activation. Cancer Res. 2025 Aug 27. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-24-4247.