在气动脉血官重大急病的比较复杂致病缘由中，球球核蛋白酶S-亚硝基化正正渐渐显出现其独特性的国家宏观调控的功用。S-亚硝基化就是一种内容的球球核蛋白酶质当地翻译后淡化手段，利用变化球球核蛋白酶质的结构设计和实用功能模块，进行多重身理和急病具体步骤。在气动脉血官重大急病中，球球核蛋白酶S-亚硝基化的的功用愈加凸现。它不但进行了动脉血官高斯模糊肌细胞系膜的分裂繁殖、转迁和凋亡，还关系了心肌细胞系膜的收敛和舒张实用功能模块。近三近些年，自主权脉瘤和隔层做为气动脉血官重大急病中的严峻连接数症，其致病缘由一直都在受人医疗界注意。2023年11月20日，最近很多用户问我，说河南省心脑动脉血官类药内容实验报告室领导季勇专家在Circulation上在线平台好的文章发表了名为“S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages”，好的文章用于生态学素交换法构建高效液相色谱-串接质谱法认定并对比论证了Septin2的SNO（SNO-Septin2）在自主权脉瘤和隔层的发展中的的功用，为气动脉血官重大急病的诊疗造成 新一个构想，具备有宽广的应用软件发展潜力。

日语大标题：S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages（Circulation，IF=37.80，2024）

汉语宝贝标题：巨噬细胞中Septin2的S-亚硝基化通过偶联TIAM1-RAC1轴加重主动脉瘤和夹层

探索用料：人源及鼠源主动脉组织

组学高技术：S-亚硝基化修饰组、转录组、蛋白IP-MS

一、重要科研最终

01.SNO-Septin2在自动脉瘤和内层中上升

为测试SNO在自主的权脉瘤和半层中的效应，在使用生物学素交换应用程序和液质色谱并联电路图质谱概述项目对接受自主的权脉半层整形手术的提高和注塑液体了AngII的 Apoe -/-小鼠的自主的权脉展开了无偏筛分。毕竟发现了7种S-亚硝基化的球脂肪酸，至少自主的权脉半层提高的自主的权脉样板及外周血单线程细胞核中SNO-Septin2技术有明显身高，在注塑液体了AngII的 Apoe -/- 小鼠的自主的权脉至样有明显身高，同时凭借质谱评定及点变化小鼠确认Cys11是Septin2的SNO位点（图1）。

图1. 在自动脉瘤和隔热层中，Septin2的SNO明显的提升

02.SNO-Septin2越来越重AngII引发的主动权脉瘤

只为探究SNO-Septin2在自动脉瘤中的功能，将雄性 Apoe -/-Sept2C111A小鼠和雄性 Apoe -/- 幼崽注浆Ang II 28天。 大致检修凸显，Cys111变动差异性得到缓解了Ang II分析小鼠腹自动脉肾上区腔内扩张性，并变少了自动脉瘤的产生率。 经腹高周波成相和去世后估测发掘，Cys111变动形成腹自动脉直徑增加，没产生繁复的自动脉瘤表演，体型学了解凸显Cys111变动差异性变少了自动脉导电介质男变女/阁层和腔内血栓。 天然免疫荧光凸显Cys111变动小鼠总体设计栽培基质合金材料肽酶(MMP)活力性变少，巨噬体细胞侵及变少。 上面可是表述能够抑制SNO-Septin2还可以放置自动脉瘤的进步（图2）。

图2.Cys111基因变异的Septin2可减轻自主的脉瘤

03.巨噬神经细胞核Cys111基因突变治理和改善SNO-Septin2，并在约束微血管真菌感染和神经细胞核外基本材料（ECM）生物降解缓减分手后脉瘤

在巨噬細胞核中，Septin2的Cys111染色体变异不错拉低了会去主動地权权脉瘤的造成 的情况，上限了粘性蛋白酶的挥发，拉低了总体MMP活性氧和会去主動地权权脉瘤真菌感染中巨噬細胞核的募集。为探索世界SNO-Septin2在巨噬細胞核中角色与会去主動地权权脉瘤生长的原子核长效机制，采集工具了两对经Ang II穿刺28天的小鼠会去主動地权权脉机构性采取RNA测序科研，以肯定SNO-Septin2在巨噬細胞核中产生的转录组影响。染色体本体论聚集科研显现，SNO-Septin2加入真菌感染反馈和ECM挥发。凡此种种，留意到Cys111染色体变异产生小鼠会去主動地权权脉机构性中种真菌感染因素的减低，属于肉瘤死亡因素-α (TNF-α)、白細胞核介素(IL)-6、IL-1β、MMP8和MMP9。为印证以上后果，降钙素原检验聚合现象酶链反馈和ELISA说明， Apoe -/-小鼠巨噬細胞核中的Cys111染色体变异不错拉低真菌感染因素，属于TNF-α、IL-6、IL-1β和MMP9，但不拉低MMP8。免疫抗体荧光检验断定巨噬細胞核Cys111染色体变异会造成会去主動地权权脉机构性MMP9拉低。总的来，骨髓种植科研说明巨噬細胞核中的Cys111染色体变异在会去主動地权权脉瘤的发展前景中起确保角色（图3）。

图3.巨噬内部中Cys111变动减缓SNO-Septin2，根据的限制血官细菌感染和内部外栽培基质化学降解来可以主动的脉瘤

04.Septin2的Cys111基因变异确认RAC1/NF-κB环路消除巨噬細胞发炎和MMP9抒发

接出来来，脱离Sept2C111A 小鼠和Sept2WT 小鼠的骨髓来自巨噬组织系（BMDMs），用TNF-α解决并举行RNA测序深入浅析。KEGG含有呈现SNO-Septin2决定巨噬组织系NF-κB卫星数据信息环路。为清晰明确SNO-Septin2监测NF-κB卫星数据信息环路的工作机制，运用共免疫力滤渣-质谱法筛分Septin2的上下级的功效核蛋清，对129个结合起来核蛋清去Reactome环路深入浅析，最后呈现SNO-Septin2参与性Rho GTPase卫星数据信息传递，但其中定性分析好一点的Rho GTPase分为RAC1、Cdc42及RhoA。Septin2的Cys111基因变异正相关控制了RAC1的激活码，这反映出SNO-Septin2介导的巨噬组织系产甲烷依懒于RAC1的产甲烷（图4）。

图4.亚硝基化Septin2根据RAC1/NF-κB途经诱骗巨噬人体细胞细菌感染和变迁

二、小 结

Septin2对于类似这些极为首要的人体受损神经体细胞核骨架蛋白质，在巨噬人体受损神经体细胞核中起着首要性功效。所以，当其面临S-亚硝基化遮盖时，其形式和功效也许遭受改动，借以效应人体受损神经体细胞核的正常的生理问题功效。类似这些遮盖也许出现巨噬人体受损神经体细胞核在自主的脉壁中的表现错误，带动感染反映和血官壁形式的损坏。与此而且，TIAM1-RAC1轴对于人体受损神经体细胞核数据信号转导的极为首要信号通路，与血官壁的安全可靠稳定性分析和再造相互之间相关内容。探讨显示，当Septin2的过程S-亚硝基化后，其与TIAM1-RAC1轴的偶联功效改善，也许进一部进一步强化血官壁的挫裂伤和再造的过程。一项显示为我们公司认知自主的脉瘤和半层的发病率策略带来了了新的第一视角。

三、拜谱个人心得体会

巨噬细胞中的Septin2蛋白在经历S-亚硝基化修饰后，通过与TIAM1-RAC1轴的偶联，可能加剧主动脉瘤和夹层的发生风险。对于这一机制的深入研究，将有助于我们更好地预防和治疗这些心血管疾病。未来，通过深入研究巨噬细胞中Septin2的S-亚硝基化过程以及其与TIAM1-RAC1轴的相互作用，有望为开发新的治疗策略提供理论依据。拜谱生物作为一家国内领先的多组学公司，在半胱氨酸氧化还原修饰领域组积累了丰富的项目经验，成功助力Nature文章发表，可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺过酸、硫巯基化、Total 空气氧化恢复备份、氧化钙含量巯基蛋白酶质组学检验保障，欢迎致电咨询！

参考价值文献资料：

Zhang Y, Zhang H, Zhao S, Qi Z, He Y, Zhang X, Wu W, Yan K, Hu L, Sun S, Tang X, Zhou Q, Chen F, Gu A, Wang L, Zhang Z, Yu B, Wang D, Han Y, Xie L, Ji Y. S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages. Circulation. 2024 Feb 15. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.123.066404.