癌症的代谢重编程一直是研究的焦点，然而，代谢如何影响癌症进展尚不清楚。棕榈酸是一种十六碳的饱和脂肪酸，作为脂肪的一个主要组成部分，棕榈酸可为机体提供能量，另一方面，棕榈酸可以参与肿瘤细胞信号传导途径，或者作为蛋白棕榈酰化的底物，影响多个细胞信号分子的功能。2023年3月7日，中山大学医学院附属第六医院兰平教授团队在Cell Discovery上在线发表了题为“Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression”的文章，该研究发现代谢酶酰基辅酶 A 氧化酶 1 (ACOX1) 通过调节棕榈酸 (PA) 重编程来抑制结直肠癌 (CRC) 进展。ACOX1是一种肿瘤抑制因子，其下调会增加PA介导的β-catenin棕榈酰化和稳定性，并过度激活β-catenin信号传导，从而促进CRC进展。这一发现揭示了一个全新的治疗途径，即通过靶向β-catenin棕榈酰化，为未来的癌症治疗提供了宝贵的线索。

英文字母小标题：Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression（Cell Discovery，IF=38.09，2023）

汉语副标题：ACOX1去磷酸化诱导的棕榈酸重编程促进β-catenin棕榈酰化，从而驱动结直肠癌进展

样品类型、：临床癌和癌旁组织、HEK293T细胞

相关联组学新技术：定量蛋白组、S-棕榈酰化修饰组

一、首要学习結果

1.ACOX1 再降并与 CRC 现况涉及

方便敲定在结结肠肉瘤情况中发挥使用关键所在使用的消化吸收重要性表观遗传，著者对源自与众不同数据深入研究概述表格集的每组1000个CRC中2751个消化吸收重要性表观遗传的转录能力开展了解析，收录癌病表观遗传组图谱(TCGA) CRC RNA-SeqV2、TCGA CRC RNA -Seq和表观遗传呈现总合(GEO)。还有就是，还对源自临床试验试验淀粉酶酶质组肉瘤解析联盟名字 (CPTAC) 数据深入研究概述表格集和本深入研究概述中的临床试验试验子样本酶联免疫法质谱 (MS) 的每组100个CRC中的此类消化吸收重要性表观遗传的淀粉酶酶质能力开展了解析。经由叠加解析的选择了 CRC中更显变换的 11 个消化吸收重要性表观遗传（图 1）。详细总的来说，ACOX1是并不是的消化吸收限速酶，被鉴别用到未果解析（图1）。

图1 ACOX1上涨并与CRC最新进展想关（图源：Zhang et al., Cell Discovery, 2023）

2. ACOX1损坏可安稳 β-catenin并按照PA开展其转录催化活性

成了思考ACOX1调的CRC一些細胞手机信息除极，在TCGA数据源资料比对库使用了遗传表观遗传集生物富集具体分析 (GSEA)。GSEA 提示 ACOX1与Wnt手机信息除极负一些。与此直接，公共信息数据源资料比对库ACOX1能力较低的癌肿集体和转入样例中β-catenin靶遗传表观遗传上涨，这在細胞试验中取得进一个步骤表明。显然，在細胞话力检查试验中显示，ACOX1的过多把你想表述出来可抑制了CRC細胞的话力，而β-catenin的过多把你想表述出来就可以救活这般环境，进一个步骤分析显示ACOX1调整可使用PA不稳 β-catenin淀粉酶，才能提升其转录特异性（图2）。

图2 ACOX1的缺少可稳固β-catenin并实现PA提高转录活性酶类（图源：Zhang et al., Cell Dis

3. PA介导的β-catenin棕榈酰化减缓β-catenin的泛素化化学降解

仍然的的研究方案是因为，PA是血清质棕榈酰化的底物，但会血清质棕榈酰化应该变动血清质-血清质双方目的。本的研究方案中，内源性β-catenin的棕榈酰化在HEK293T生殖细胞中得以反映出。PA 和棕榈酰化可抑注射剂2-溴棕榈酸酯 (2-BP)都添加和可能够阻止了β-catenin在466位半胱氨酸的棕榈酰化绘制。2-BP棕榈酰化的可能够阻止也降底了β-catenin的丰度，并提高网站β-catenin多泛素化（图3）。他们数值是因为，β-catenin血清的平稳性应该利用新型的棕榈酰化绘制来转换。

图3 PA介导的β-catenin棕榈酰化可缓和β-catenin的泛素化（图源：Zhang et al., Cell

4. 人们结人体宫颈癌中的DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴障碍

为让确保CRC中DUSP14、ACOX1 和β-catenin互相的关于性，原小编对人们的蛋白酶酶质图谱（HPA）大数据集中点的相配患病者范本做了临床医学范本的免疫检测结构电学，并核实了 ACOX1 和 DUSP14 互相的负关于性和 ACOX1 和 β-catenin互相的负关于性。原小编发现了 DUSP14-ACOX1-β-catenin 轴在旱期时候 CRC 中失衡。为让更优质地核实相应观看但是，汇集了24个旱期时候 CRC 范本 (T) 和附近的很正常小肠结构 (N)。这么多CRC范本中 ACOX1 蛋白酶酶不错避免，而 DUSP14 和 β-catenin 不错提高（图 4）。除此之外，DUSP14与ACOX1、ACOX1与β-catenin互相的负关于性和β-catenin与DUSP14互相的正关于性也在CRC范本中得到了进的一步核实（图4）。笔者认为笔者认为，DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴在CRC进步中起着首要的的的功效，因此 Nu-7441能采用抑止 DUSP14-ACOX1-PA变为改善CRC 的隐性对策。

图4 人类历史CRC中DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴的功能紊乱（图源：Zhang et al., Cell

二、个人总结

分泌物也行行调低高营养素质的翻译工作后体现，如PA也行体现高营养素质棕榈酰化，行调低高营养素质功效。本研发知道了一大种新的β-catenin高营养素体现——棕榈酰化，与棕榈酰化行调低β-catenin安稳性的系统，这补足了企业对精典β-catenin高营养素电磁波传导电流的详细了解。

三、拜谱总结

棕榈酸 (PA) 是一种ACOX1底物和高脂肪饮食中的主要脂肪酸，已被证明可以产生能量并调节参与癌症发展的细胞内信号分子。PA 可以在棕榈酰化过程中修饰半胱氨酸残基。越来越多的证据表明，蛋白质（如 PDL1、GULT1、STAT3 和 IFNGR1）的棕榈酰化会影响蛋白质功能和肿瘤进展。拜谱生物作为一家国内领先的多组学公司，在棕榈酰化修饰积累了丰富的项目经验，并已完成半胱氨酸修饰蛋白质组学产品的全面升级，助力Nature文章发表，现可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺过酸、硫巯基化、Total 氧化反应保存、悬浮巯基蛋白质组学拜谱生物，欢迎大家咨询！

可以论文参考文献资料：

Zhang Q, Yang X, Wu J, Ye S, Gong J, Cheng WM, Luo Z, Yu J, Liu Y, Zeng W, Liu C, Xiong Z, Chen Y, He Z, Lan P. Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression. Cell Discov. 2023; 9(1):26. doi: 10.1038/s41421-022-00515-x.