天然植物B-1a受损人体体细胞是自身最原始”站哨”的免役护卫，靠无期限自我认识更新系统提升免役平衡量。TCF1与 LEF1这对转录成分，过来被作为T受损人体体细胞“偏干按钮”，当今社会被核实类似是B-1a受损人体体细胞的“健康钥匙"。

2025年8月20日，弗朗西斯·克里克（Francis Crick）研发所成员在nature上发布题为“TCF1 and LEF1 promote B-1a cell homeostasis and regulatory function”的文章，研究揭示了TCF1-LEF1（T细胞因子/淋巴增强因子家族成员）转录轴是维持B-1a细胞稳态与调节功能的核心驱动力，二者既保障B-1a细胞的发育、自我更新和代谢，又通过诱导IL-10和PD-L1表达，赋予其免疫调控能力，这一机制为理解人类B-1样细胞及其在感染与自身免疫疾病中的作用奠定了基础。

论述最终

1、TCF1和LEF1在小鼠两个人B-1细胞系中的使用

根据细胞表面CD5分子的表达与否，可将B-1细胞分为两个亚群：B-1a细胞表达CD5⁺，具有免疫调节功能，能产生抗炎细胞因子IL-10；B-1b细胞不表达CD5（CD5⁻），缺乏免疫调节功能，但在某些细菌感染中具有记忆功能。研究团队通过单神经细胞测序和流式细胞术发现，TCF1和LEF1在小鼠B-1细胞中高度表达，TCF1在腹腔B-1a细胞膜中更为明显表答，而LEF1在胎和骨髓B-1前体細胞中抒发最快（图1a-d）。进一步，研究团队在人类胸膜感染患者的胸膜液和血液中发现了一类B-1样细胞群体，这些细胞表达CD43和CD5并共表达TCF1和LEF1(图1e-g)。与小鼠B-1细胞类似，这些人类B-1样细胞也表现出PtC的反应性（Phosphatidylcholine，PtC，B-1a细胞的典型配体）(图1h)，这表明B-1a细胞作为CD5⁺B细胞亚群，且TCF1和LEF1在B-1a细胞中存在特异性表达。基因敲除实验表明，TCF1与LEF1不足作用B-1a细胞膜出现与准稳态维系。

图1 | TCF1和LEF1高描述且TCF1-LEF1缺少小鼠的B-1a上皮细胞减低

2 、TCF1-LEF1宏观调控B-1a生殖细胞的个人升级更新能力素质

TCF1-LEF1缺失导致B-1a细胞随着发育阶段变化而逐渐减少(图2c)发生生长一些缺陷，以及自主升级更新问题(图2d)。单细胞BCR测序分析显示，TCF1-LEF1缺失小鼠的B-1细胞BCR库丰富多彩性影响(图2e-f)，PtC结合B细胞数量减少(图2g)，表明TCF1和LEF1的表达与结合能力正相关。

图2 | TCF1和LEF1对B-1a内部的自我认识升级所须要

3 、TCF1-LEF1驱使B-1神经元排泄与干神经元样因素

转录组测序分析表明，TCF1-LEF1通过宏观调控MYC依赖于的分解路径为B-1a細胞的个人更换提拱电量鼓励(图3a)。单细胞轨迹分析揭示了B-1细胞发育过程中TCF1和LEF1的动态表达模式(图3c-f)。且TCF1-LEF1促进B-1a细胞产生IL-10，这对于其调节功能至关重要。

图3 | TCF1-LEF1调整 Ets1和 MYC的靶遗传基因

4 、TCF1-LEF1增进B-1肿瘤细胞IL-10生产与抗体调高

在实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)模型中，TCF1-LEF1缺失B-1细胞无法有效抑制脑部炎症(图4k)，证实了这些转录因子对B-1a细胞调节功能的重要性。机制上，TCF1-LEF1完成促使IL-10诞生和能维持PD-L1抒发，限制B-1细胞的过度增殖和耗竭，同时诱导MYC^low干细胞样群体的出现。

图 4 |TCF1和 LEF1加快 B-1a 生殖细胞有IL-10并控住中枢感觉神经感觉神经装置支原体感染

5 、TCF1-LEF1调节作用细胞生长因子膜样客群、以防耗竭

研究者进一步发现，野生型B-1a细胞在LPS激活后可诱导MYC^low干体细胞样群（图5a-c），进入静息耐久状态以维持功能(图5e-h)；而在TCF1-LEF1双缺失细胞中，这一机制消失，导致持续过度增殖、活化标志物无法下调，且PD-L1表达下降（图5k），最终削弱免疫调控作用。

图5|TCF1和LEF1损坏能够抑制干生殖组织样B-1生殖组织的胸部发育并力促生殖组织耗竭

6 、人類微生命科学效果：TCF1-LEF1的天然免疫可以调节与微生物学符号物意义

研究还发现TCF1和LEF1在B-1a细胞中表达模式与人类疾病存在密切关联：胸膜感染患者的胸膜液中，CD43⁺CD5⁺B-1样细胞占比升高， 发生感柒回应。且人类CLL细胞（表型为CD43⁺CD5⁺）同样高表达TCF1和LEF1，而LEF1已被证实是CLL的原因标志图案物（图6i）。

图6|TCF1和LEF1可调节控B-1a细胞系免役回话做以为物理诊断标志图片物

论文工作小结

本调查整体确立了TCF1和LEF1该怎样能够 政策调控MYC依懒的分解代谢路经和IL-10有来能维持B-1a体癌神经细胞的混干和改善性能。且调查人工还有人类祖先胸膜感然求美者中看到了了类呈现CD43、CD5并共呈现TCF1和LEF1的B-1样体癌神经细胞人群，以下看到仅仅说透彻先天不足性B体癌神经细胞生物制品学重大意义，也为关联疾病症状的评估和医疗给予了方法论合理性。

拜谱工作小结

研究团队通过单血细胞测序、基因敲除小鼠模型等方法，阐明了TCF1和LEF1通过整合代谢调控、IL-10产生和干细胞样特性来维持B-1a细胞稳态和功能的分子机制，不仅解决了关于人类B-1细胞存在的长期争议，还为炎症性疾病和白血病的治疗提供了新的潜在靶点。发现的B-1样细胞标记物可能成为浆膜感染诊断的新型生物标志物。拜谱生物工程凭借10x Genomics与墨卓双平台单癌细胞测序产品布局，以及蛋白组、代谢组、修饰组学、转录组等多组学，实现从临床到农学的多方向应运情况包含，为基本知识科技研究与医学转换成提供更灵活、更全面的单细胞膜化解措施。欢迎咨询！

决定性文献综述：

Shen, Qian et al. “TCF1 and LEF1 promote B-1a cell homeostasis and regulatory function.” Nature, 10.1038/s41586-025-09421-0. 20 Aug. 2025, doi:10.1038/s41586-025-09421-0