心血管疾病（CVD）是全球死亡的主要原因，动脉粥样硬化是其主要决定因素。2025年7月16日，西班牙卡洛斯三世国家心血管研究中心(CNIC)David Sancho团队在Nature（48.5）杂志上发表了题为“Imidazole propionate is a driver and therapeutic target in atherosclerosis”的研究文章，揭示了肠道菌群代谢产物丙酸咪唑(ImP)通过激活髓系细胞中的咪唑啉-1受体(I1R)/mTOR通路，驱动动脉粥样硬化发生发展的新机制。

探讨可是

01、非靶向代谢组学将ImP与小鼠动脉粥样硬化联系起来

对易患冠状大血管血管粥样硬度的Apoe−/−小鼠喂饲有所差异美食，高低密度胆固醇（HC）美食成脂冠状大血管血管粥样硬度，要用填写胆碱（HC/HC）的HC美食确定消炎药诊疗后，冠状大血管血管粥样硬度实现了有些改善（图1a）。非靶点分泌组学表明有所差异喂食生活条件下血浆分泌组的其实性塑造（图1b-c），16SrDNA表明与直肠微微生态环保学培养基微博黑名单成改善关以（图1d）。非靶分泌组亲子鉴定出了ImP，一个直肠菌群分泌物，与HC伺养时冠状大血管血管粥样硬度非常涉及到的（图 1f-g）。血浆ImP氧化还原电位也与美食指导后直肠微微生态环保学培养基生态环保学的的变化关以（图1h）。

图1 非靶向治疗产生转化组学揭露了 ImP 就是一种与冠脉粥样硬度相关的的微微生物培养基群依赖于性产生转化物

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

02、ImP与人类亚临床动脉粥样硬化有关

招用295名有着亚临床上治疗冠状冠脉粥样软化的受试者和105名找不到冠状冠脉粥样软化的比较者，靶向疗法产生组学酶联免疫法ImP以及相关产生物（组氨酸和尿酸偏高）在血浆试样中的含量。与比较组想必，亚临床上治疗冠状冠脉粥样软化个体户的血浆ImP含量挑选性增强（图2a）。在各不相同序列中，ImP含量与冠状冠脉粥样软化和冠状冠脉粥样软化阶段直接展示非线形或不是非线形相互影响（图2b-d），证明ImP与前面冠状冠脉粥样软化直接的相互影响。 反驳来研究方案了ImP与已确认的精力管产生主观情况之間的关连。徘徊这两序列中，ImP与空服血糖和不好的肝脏排泄的特点之间关联，分为高敏C生理反应血清（hs-CRP）上升、孕妇体重指标英文值（BMI）、内脏组织人体脂肪、高心律失常、高心律或者高溶解度脂血清（HDL）-热量降（图2e-f）。在校准了这两序列中的过去产生主观情况后，较高的ImP质量与通常冠脉粥样硬度完美结局独特关联（图2g），得出结论高ImP质量是冠脉粥样硬度风险性上升的指标英文。

图2 .ImP与地球亚临床实践冠脉粥样固化有关系

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

03、ImP导致动脉粥样硬化，但胆固醇没有变化

成了进一大步经历ImP对血管粥样软化的的影响力甚至因果干系，在血管粥样软化易感小鼠的可饮用池里灌根ImP之后现，ImP补给剂增添了主血管及跟部的血管粥样软化提升，而不想的影响力循环系统固醇或红提糖溶度（图3a-b）。非常值得提前准备的是，ImP工作的8周Apoe−/−小鼠血液循环系统屏幕上显示促炎性Ly6Chi 单核心神经元、T辅助制作工具性1(TH1)和T辅助制作工具17（TH17）神经元（图3c-d）增添，这与促血管粥样软化的环境想关。 用ImP办理8周的小鼠拒绝脉的scRNA-seq体现 成仟维血组织内部、内皮血组织内部和天然天然免疫血组织内部的相量增多（图3e），且生物富集较多慢性炎症想关环路（图3g）。在缺乏性T血组织内部和B血组织内部骨髓的小鼠中，ImP诱惑主动脉粥样固化的水平有明显较低（图3f），明确ImP的致病菌各种因素与天然天然免疫不良反应的激发有关于。磷过酸绘制组学进一部分享mTOR是ImP的重要靶点（图3h）。

图3. 反复ImP增高冠状主动脉粥样硬度易感小鼠的冠状主动脉粥样硬度和浑身真菌感染

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

个人总结

本研究采用非靶向药物分解组学证明ImP与小鼠的动脉粥样硬化进展有关，并且在亚临床队列中验证其与活动性动脉粥样硬化有关，此外，通过单血细胞转录组测序，确定ImP主要影响血液中成纤维细胞、内皮细胞和免疫细胞等。磷酸性反应掩盖组学进一步锁定mTOR信号通路是ImP诱发动脉粥样硬化的主要机制。ImP-I1R轴可作为动脉粥样硬化治疗的独立靶点，与当前的治疗协同作用。

拜谱个人总结

本研究利用代谢组、单细胞转录组、蛋白组及磷酸化修饰组等多组学技术揭示了ImP通过激活髓系细胞中的咪唑啉-1受体(I1R)/mTOR通路，驱动动脉粥样硬化发生发展的新机制，为改善动脉粥样硬化的早期诊断、实现个性化治疗开辟了新的途径。拜谱生物作为一家国内领先的多组学服务公司，可提供完善成熟的核氨基酸组学、掩盖组学、产生组学、转录组学等多组学产品技术服务体系，整合多组学数据进行深入挖掘分析，全面解析机制机理等，助力高分文章发表。欢迎咨询

参考资料期刊论文：

Mastrangelo A, Robles-Vera I, Mañanes D, et al. Imidazole propionate is a driver and therapeutic target in atherosclerosis. Nature. Published online July 16, 2025. doi:10.1038/s41586-025-09263-w