多种癌症类型如乳腺癌、卵巢癌和子宫癌中发现高水平的 B7-H4 表达，但B7-H4 mRNA 表达和蛋白质稳定性的分子机制鲜为人知。2025年5月8日，美国密歇根州安娜堡市密歇根大学医学院Weiping Zou团队在Nature Communications （IF 14.7）杂志上发表了题为“Palmitoylation prevents B7-H4 lysosomal degradation sustaining tumor immune evasion”的研究文章，确定在 ZDHHC3 催化的乳腺癌细胞中，B7-H4棕榈酰化阻止了其溶酶体降解并维持免疫抑制，此机制提供新型靶向治疗方案，从而治疗 B7-H4 表达肿瘤的患者。

甲状腺癌受损细胞中的 B7-H4 加速癌肿近况

小说拜谱生物确立打了个种原位乳房增生炎癌体机构受损体细胞系系系 4H11，并将WT 和 B7-H4 KO 4H11 体机构受损体细胞系系预防接种到纯天然型 C57BL/6 小鼠中。B7-H4 疵点明显抑止了天然天然免疫功用顺利的小鼠的恶性良性癌肿生长期（图1 a-b），与 WT 恶性良性癌肿相对于，在 B7-H4-KO 恶性良性癌肿中检验到非常多的恶性良性癌肿浸润性 CD8+ T 体机构受损体细胞系系，TNF-α 产生了曾加（图1c）；虽然，B7-H4-KO 恶性良性癌肿机构有非常多的干体机构受损体细胞系系样 TCF-1+CD8+T 体机构受损体细胞系系和更加少了的耗竭 TOX+CD8+ T 体机构受损体细胞系系（图 1 d-g）。许多数据报告显示内源性 B7-H4 在小鼠乳房增生炎癌中具天然天然免疫抑止能力。

图1 乳房癌恶性肿癌中的 B7-H4 增进肿癌重大进展（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

B7-H4 棕榈酰化可杜绝其溶酶体可降解

PTM 调试蛋清质动态平衡性和亚组织血血细胞精确定位。能够 临床药理学阻隔人乳腺纤维癌 MDA-MB-468 癌组织血血细胞中有差异类型、的 PTM 展开了建立，得知棕榈酰化治理和改善剂 2-溴棕榈酸酯 （2-BP）相关性降低了了 B7-H4 蛋清技术（图2a）。与之不同的是，棕榈抑素 B（去棕榈酰化酶 APT1/2 的治理和改善剂），可有助于B7-H4 蛋清的多（图2 b-f）。因，棕榈酰化需要动态平衡四种小鼠人与人乳腺纤维癌癌组织血血细胞中的 B7-H4 蛋清表示。其次，能够 获取溶酶体治理和改善剂或溶酶体消化系统酶治理和改善剂，可救治2-BP产生的B7-H4吸附（图2 k-m），表示B7-H4 能够 棕榈酰化因对溶酶体介导的吸附。

图2 .B7-H4 棕榈酰化可以防止其溶酶体化学降解（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

ZDHHC3 催化氧化 B7-H4 在 Cys130 位点棕榈酰化，危害肉瘤免疫系统

用质谱 （MS） 的检测 B7-H4 的棕榈酰化，察觉棕榈酰基设在 Cys130 残基上，位点变异（C130A）更为明显降了其棕榈酰化标准（图3a）。与WT相对来说，C130A B7-H4中受2-BP出现的血清质挥发，反映C130 的棕榈酰化对于那些保证 B7-H4 比较稳定量分析至关注重（图3 b-c）。 进步骤进行mRNA展示、怪物素交换法（ABE）、免疫系统共沉垫（CO-IP）、过展示或shRNA敲低等方式（图3 d-i），确立ZDHHC3是 B7-H4 的注意棕榈酰基转回酶，介导其在 C130 残基上的棕榈酰化。在ZDHHC3敲低的小鼠恶性淋巴癌症建模中，恶性淋巴癌症出现亦缓解（图3 j-k），恶性淋巴癌症浸润性性 CD8+ T 神经元膜的数量统计和百分比计算都有了加强，IFN-γ+ 和 TNF-α+ CD8+ T 神经元膜品质曾加，与 TCF-1+TOX-CD8+ 干神经元膜样 T 神经元膜的加强（图3 l-q），取决于 ZDHHC3 比较稳定 B7-H4 并介导 T 神经元膜能够抑制，然后不支持恶性淋巴癌症进况。

图3 ZDHHC3 离子液体 B7-H4 在 Cys130 位点棕榈酰化，进而危害性肿癌免役

（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

句子总结

PTM 会决定血清质的基本特性，使给定血清质够对体癌症细胞核心和外源激发做好作用适用于。棕榈酰化在多个小鼠猫和狗乳腺纤维癌体癌症细胞中是种与众不同的 PTM，可以保证血清的比较稳定的量分析。ZDHHC3 介导 B7-H4 棕榈酰化并防止其在溶酶体的溶解，此共识机制给出多种靶点药物治療管理策略：一是种是靶点药物治療癌症 ZDHHC3 以削除 B7-H4 棕榈酰化，于是损害 B7-H4 血清的比较稳定的量分析；第一种选定 是靶点药物治療溶酶体，造成 B7-H4 溶解减速，于是治療 B7-H4 描述癌症的爱美者。

拜谱总结

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考虑学术论文：

Yan Y, Yu J, Wang W, Xu Y, Tison K, Xiao R, Grove S, Wei S, Vatan L, Wicha M, Kryczek I, Zou W. Palmitoylation prevents B7-H4 lysosomal degradation sustaining tumor immune evasion. Nat Commun. 2025 May 8;16(1):4254. doi: 10.1038/s41467-025-58552-5.