研究方案说明PKM2具有着独立性于其主要表现二甲苯酸激酶生物的有毒功能键，它是上下调整dna表现的核蛋白酶激酶。那么，PKM2成为是一种组核蛋白酶激酶，其上下调整三阴乳房癌（TNBC）转换的相关dna的转录制度尚不清晰。

近期，南京大学赵权教授团队与江苏省中医院江志伟教授团队合作在Journal of Experimental & Clinical Cancer Research（IF:11.4）上发表了“NONO interacts with nuclear PKM2 and directs histone H3 phosphorylation to promote triple-negative breast cancer metastasis”的研究论文。研究表明依赖于NONO的与核PKM2的相互作用对于三阴性乳腺癌转移的表观遗传调控至关重要，这为治疗三阴性乳腺癌提供了新的干预策略。拜谱生物学为该研究提供了蛋白质互作组检测分析服务。

英文字母小标题：NONO interacts with nuclear PKM2 and directs histone H3 phosphorylation to promote triple-negative breast cancer metastasis（Journal of Experimental & Clinical Cancer Research IF:11.4）

发表文章时候：2025.3.10

著者部门：南京大学

组学新技术：转录组、核蛋白互作组（拜谱生物提供）

实验村料：细胞

理论研究路线图：

01/研究方案后果

NONO可以直接与TNBC体细胞中的核PKM2共同效用

尽管其直接的下游转录靶基因尚不清楚，但蛋白质NONO在TNBC中起关键作用，为了鉴定与Nono相互作用的潜在蛋白，其中NONO融合到Bioid2载体的N末端并转导到人MDA-MB-231细胞中。仅包含BIRA生物素连接酶的空载体用作对照。生物素-链霉亲和素亲和力纯化后，使用球蛋白互作组分析与NONO相关的蛋白质（TableS1）。利用共免疫沉淀（CO-IP）实验(图1A-C)、GST下拉实验(图1D-F)等实验表明PKM2是一种与TNBC细胞核中NONO相互作用的新型蛋白质。

Table S1.质谱报告(Top 30)

图1：NONO间接与核PKM2相护功效

PKM2表达爱与TNBC组织移动有关

IHC研究方案分析表述，与邻边的正常值公司开展相较于，人们TNBC公司开展中的PKM2把你想体现出来差异性比较高(图2A-C)。PKM2的把你想体现出来沉默不语差异性阻挡了神经元繁殖，改弱了集落形成了技能(图2D-G)。在MMTV-PyMT小鼠乳房癌模特（FVB原型）优速过AAV将PKM2把你想体现出来敲低，PKM2的变动差异性改弱了肺部肿瘤发芽(图2H-K)。由此，按照身体之外敲低实验室和身体生物研究方案后果表述，PKM2关于TNBC发芽和转意首要性。

图2：PKM2表达方法在TNBC中被调整，而PKM2的敲低促使了TNBC細胞转变

SERPINE1是NONO和PKM2在TNBC细胞膜中的主要转录靶标

关键在于知道NONO/PKM2软型物的意向转录靶标。能够 在MDA-MB-231神经肿瘤細胞中NONO和PKM2敲低后RNA-Seq最终结果的总体钻研分折，钻研发掘NONO敲低后之间的关系理解的dnaDEG（451/999）中，近一部分也遭遇PKM2的调结(图3A)。钻研分折描述，那些dna加入调结神经肿瘤細胞动作，润湿性，转移和另一个生命科学学过程中(图3B)，SERPINE1（识别码PAI-1血清）是NONO或PKM2理解敲低后上涨最强势的dna(图3C)。NONO敲低更显缩减了SERPINE1在转录和血清质层次(图3D-E)，PAI-1的过理解在挺大层度上拯救了NONO耗竭的神经肿瘤細胞中缩减的繁殖、转移和侵蚀性效率(图3F-I)

图3：SERPINE1是NONO和PKM2在TNBC中的关键性转录靶标

02、文章内容总结ppt

的研究团队图片根据菌物素衔接酶的相邻标记符号技术应用（BioID2），发现转录指数公式NONO与上皮神经元内的二甲苯酸激酶PKM2组合并会间接功用。PKM2不但有的是种上皮神经元组织细胞代谢催化剂的目的氧化酶，还还可以转位至上皮神经元中更好地发挥淀粉酶激酶功效，催化剂的目的氧化H3T11ph进行。进这一步的里面外工作表达，PKM2介导的H3T11ph体现依赖症于NONO，并与PKM2用单独政策调控的乙酰转意酶TIP60介导的组淀粉酶H3K27ac体现协作功用，缴活丝氨酸淀粉酶酶抑制性剂SERPINE1遗传基因的转录，于是力促TNBC的转意（图4）。

图4：NONO和PKM2互不目的使得TNBC变动方法图

03、拜谱工作小结

该研究为理解TNBC的恶性进展提供了新的视角，并提出了通过干扰NONO和PKM2蛋白-蛋白相互作用的靶向干预新策略。这一策略有望突破当前肿瘤治疗中PKM2四聚体激动剂与二聚体抑制剂的两难困境，为TNBC患者带来新的希望。拜谱菌物为该研究提供了淀粉酶互作组检测分析服务。拜谱生物建立了完善成熟的转录组学、蛋白质组学、消化吸收组学和两组学联手产品技术服务体系，助力发表高分文献。欢迎致电咨询！

选取论文文献综述：

Li Q, Ci H, Zhao P, et al. NONO interacts with nuclear PKM2 and directs histone H3 phosphorylation to promote triple-negative breast cancer metastasis. J Exp Clin Cancer Res. 2025;44(1):90. Published 2025 Mar 10. doi:10.1186/s13046-025-03343-5