肥胖影响着世界上数百万人。肠道微生物组会影响体内脂肪的积累，但机制仍有待研究。2025年3月14日西湖大学多团队联合中山大学公共卫生学院在Nature metabolism（IF 18.9）杂志上发表了题为“Human gut microbial aromatic amino acid and related metabolites prevent obesity through intestinal immune control”的研究文章，通过对大规模人类纵向队列中的生理指标进行了全面分析，包括体脂百分比、血清和粪水微菌物分解组学及其肠内微菌物组，发现肠道微生物组衍生的芳香族氨基酸（AAAs）和相关代谢物通过调节肠道免疫反应和体内平衡具有强大的抗肥胖功效。

微怪物AAA细胞代谢与人皮脂相关

用来自大规模人类队列的数据，通过评估血清中微菌物有关系分泌物（n=839）与身体不同区域的脂肪百分比之间的关联（图1a），发现8个参与胆汁酸代谢途径的分子和7个与AAA代谢途径相关的分子与体内脂肪堆积有关（图1b）。AAA代谢途径中有7个分子脱颖而出：4HPAA、Phe、Tyr、马尿酸、5-羟色氨酸和Trp与肥胖呈负相关（图1c），而4-羟基苯丙酮酸呈正相关。

图1 微生物检测体AAA消化吸收与身休皮脂堆放有关的

（图源：Jiang, et al., Nat Metab, 2025）

4HPAA和3HPP靶点肠子

接下去来研究发现服食摄入量4HPAA、3HPP和4HPP可特别严重促使人体皮下乳酸囤积、大大减少小鼠控制体重提高，且4HPAA可减弱人体皮下细胞系肥大和肝人体皮下乳酸转化，做者进而骤校验4HPAA和3HPP靶向疗法可以使肠胃组织性。要校验许多分解物能不会发生变化可以使肠胃微菌物组以可达到其抗变胖功效，对小鼠参与了期为 7 天的疗法研究，监测系统她们的微菌物组。的结论提示，大多数餐饮（常规餐饮或HFD）咋样，在4HPAA或3HPP疗法上下都不看不出的微菌物组相互直接直接影响（图2a）。值得购买特别注意的是，一切HFD服务的小鼠的微菌物组组合了相同，但在HFD服务和常规餐饮服务的小鼠范围内观看到相同大的相互直接直接影响（图2b），许多的结论认为，餐饮是直接直接影响可以使肠胃微菌物组组合了的最主要环境因素，而分开的4HPAA、3HPP或4HPP的直接直接影响比较小。

图2 4HPAA和3HPP独力于微怪物组防范肥胖病

（图源：Jiang, et al., Nat Metab, 2025）

4HPAA驯养治理和改善萎缩性疾病

因为要了解4HPAA怎样在肠内中起着用处以应对过胖，著者相对较了HFD喂食的小鼠肠内结构性转录组。RNA测序（RNA-seq）现示小肠结构性含有4众多上浮和64个再降的转录本，因数变化规律以上2倍（图3a）。遗传人类基因遗传组集丰度分享反映出进行脂质基础基础排泄率的方式，比如单羧酸转换基础基础排泄率、脂肪堆积癌癌细胞酸转换基础基础排泄率、甘油三酯基础基础排泄率、脂肪堆积癌癌细胞酸基础基础排泄率和脂质氧化的，都给予调节（图3b）。在脂质融合和基础基础排泄率中起用处的众多遗传人类基因遗传组的转录，比如Scd1、Lpl、Aqp7、Fabp2和Cd36要用4HPAA治理的HFD喂食小鼠的小肠中拉低。遗传人类基因遗传组集丰度分享还现示B癌癌细胞介导的的反应和走势除极激发（图3b），基本上每个上浮的遗传人类基因遗传组都被发现打码免疫系统球核蛋白或B癌癌细胞走势指数公式。结构性病理报告学进而一个脚印印证4HPAA中药治疗的HFD喂食小鼠表面出上皮完好性增强和慢性炎症增多（图3 c-d）。

图3 4HPAA手术治疗可削减小肠上皮的慢性型支原体感染

（图源：Jiang, et al., Cell, 2025）

个人心得体会

肠内微菌物菌种体组与身体高脂肪的发病进行密切合作有关于，人体和啮齿绿色的科学研究都证明材料了这一下。肠内微菌物菌种体可以依据其产生率关系身体高脂肪的发展方向和进行。微菌物菌种体产生率物的突变性可以因类别群、动物群虽然菌株而异，这释义了有差异 链表中微菌物菌种体组与身体高脂肪间不高度的同步。

拜谱工作小结

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参考选取文章：

Jiang Z, He L, Li D, Zhuo L, Chen L, Shi RQ, Luo J, Feng Y, Liang Y, Li D, Congmei X, Fu Y, Chen YM, Zheng JS, Tao L. Human gut microbial aromatic amino acid and related metabolites prevent obesity through intestinal immune control. Nat Metab. 2025 Mar 14. doi: 10.1038/s42255-025-01246-5