溃疡面面性乙状直肠炎（UC）不是种以乙状直肠胃粘膜溃疡面面和慢性病宫颈炎症为功能的急病。以往的抗体缓和和消除炎症调理对这部分自身功效不佳，如果两者是不能会直接提高胃粘膜痊愈。胃粘膜痊愈是调理UC的重点受众，与降低连接数症、医保住院问题和介入手术调查率重视想关。探索发觉，UC感染率有性别角色之间的关系，男生高过男性，且病状与雌皮质抗生素技术想关。雌皮质抗生素肾上腺素受体β（ERβ）在乙状直肠企业中占主耍身份，其刺激启动可纠正小动物3d模型中的乙状直肠炎，但其在胃粘膜痊愈中具体化的效果原则尚不了解。

2025年1月中国药科大学戴岳教授团队在Acta Pharmaceutica Sinica B杂志上发表题为“Facilitation of mucosal healing by estrogen receptor β in ulcerative colitis through suppression of branched-chain amino acid transport and subsequent triggering of autophagy in colonic epithelial cells”文章。研究利用转录组学、代谢转化组学等技术，首次证实结肠上皮细胞中ERβ激活程度与UC患者黏膜愈合呈正相关，ERβ激活可通过抑制支链氨基酸转运增强自噬，加速结肠上皮细胞迁移，从而促进黏膜愈合。此外，ERβ激动剂与一线UC治疗药物5-氨基水杨酸（5-ASA）联合使用，可产生协同抗结肠炎效果，为UC治疗提供新的策略。拜谱生物为该研究提供了转录组学、代谢率组学技术服务。

英语翻译微信标题：Facilitation of mucosal healing by estrogen receptor β in ulcerative colitis through suppression of branched-chain amino acid transport and subsequent triggering of autophagy in colonic epithelial cells

英文版关键词：雌激素受体β通过抑制支链氨基酸运输并随后触发结肠上皮细胞自噬促进溃疡性结肠炎粘膜愈合

期刊论文：Acta Pharmaceutica Sinica B

影响力分子：14.7

发过的时间：2025年1月

客人企业：中国药科大学

探索的原材料：人、小鼠结肠组织

拜谱出具的技术：转录组学、代谢组学

探讨设想：

理论研究报告

ERβ重置成度与UC病患粘膜修复呈正各种相关

科研显示UC的人中，ESR2（ERβ数字表观遗传）和Caveolin-1（ERβ靶表观遗传）的形容与粘膜修复有关的要素（TFF3、EGF和occludin）的形容呈正有关的（图1 A-D）。DSS诱导型的小肠炎小鼠中，ESR2和Caveolin-1的形容也显著性有效降低，与UC的人的报告一直（图1 H-K）。报告揭示，ERβ更改密码与UC的人和小肠炎小鼠的粘膜修复增进有关的，表明更改密码ERb将加速UC的人的粘膜修复。

图1. 乙状直肠上皮癌细胞中ERβ表答与UC病员和乙状直肠炎小鼠黏膜康复中间的关联性

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ提高可加速UC小鼠的乙状结肠粘膜康复

在DSS引诱的小肠炎小鼠模式中，带给ERb高兴剂DPN和LIQ也可以有效的降了小肠缩小、病活动组织均值（DAI）评判和方面的问题评判（图2 A-E）。DPN和LIQ还能取得降了胃粘膜受损评价指标，以及长泡评判和FITC-dextran肠南北通透性，并会加快长泡伤疤修复（图2 F-H）。DPN和LIQ取得上涨了胃粘膜修复要素的表达出来方法，互相仅对髓过硫化物酶（MPO）活性酶和促炎内部要素的表达出来方法生产严重可以抑打造用（图2 I、J）。

图2. ERβ促活有利于了DSS引发的乙状乙状结肠炎小鼠的乙状乙状结肠删俞合

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024） 直肠活检受损小鼠身体实验报告察觉到，DPN和LIQ正相关加速了小鼠胃粘膜活检手术小伤口的痊愈（图3 C、D）。Ep-CAM脱色进三步可确认，LIQ和DPN正相关减小了活检手术小伤口横剖面的总长（图3 E、F）。成果说明，ERb更改密码都可以马上加速UC小鼠的直肠胃粘膜痊愈。

图3.ERβ激话使得了活检成脂的直肠拉伤小鼠的直肠胃黏膜伤口修复

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ促活依据1黏着斑改换加速乙状结肠上皮血细胞渗透和伤口发炎的修复

以便探索ERβ缴活卡对直肠上皮血组织组织刀口痊愈的身体反应，实行了划伤实验英文。效果体现，DPN和LIQ差异性使得了NCM460和HT-29血组织组织的刀口痊愈（图4 A、B）,可以通过提升血组织组织转化得以增值能力来使得刀口痊愈（图4 C-F）。DPN差异性缩小了主角黏附性的装设调解聚时期，并提升了FAK的缴活卡（图4 G-J）。

图4. ERβ激活开通促进会小肠上皮生殖神经细胞的黏附性改换、生殖神经细胞变迁和创面修复

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024） 利用FAK特异形可抑剂型PF-573228或siFAK能减少DPN对着重吸附日常运转、受损细胞膜膜迁出及小伤口处结疤的使得的功效（图5 A-F）。与此同时所说，ERβ提高利用变快FAK介导的着重吸附日常运转来使得直肠上皮受损细胞膜膜的迁出和小伤口处结疤，而不利用使得受损细胞膜膜分裂繁殖。这些系统为发展前提条件ERβ的新中医疗法提拱了主要的理论与实践前提条件。

图5. ERβ活性可在加快和提升局灶组织渗透调动力促直肠上皮组织渗透和创伤康复

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ成功激活可以通过减弱自噬加快速度乙状结肠上皮細胞黏着斑转为

为了进一步探究ERβ激活如何加速黏着斑周转，通过转录组学分析比较了DPN处理和未处理的NCM460细胞的基因表达谱。RNA测序数据显示，DPN处理的细胞中自噬相关基因显著上调（图6 A-C）。DPN还促进了LC3Ⅰ向LC3Ⅱ的转化，并加速了SQSTM1的降解（图6 D）。透射电子显微镜和共聚焦显微镜显示，DPN处理的细胞中自噬体和自溶酶体数量增加（图6 E、F）。接下来，通过细胞实验证明明ERβ主要通过自噬体形成刺激FAK（图6 G-H）。免疫共沉淀实验显示，DPN处理显著抑制了FAK与FIP200之间的相互作用（图6I）。共定位染色图像显示，DPN处理后，标记FAK的焦点粘附和标记FIP200的自噬体并未共定位（图6J）。综上所述，ERβ激活通过促进自噬体形成来加速焦点粘附周转和伤口愈合。

图6 ERβ修改密码激发结束肠上皮血细胞中的自噬，并顺利通过推动自噬型体成来修改密码FAK

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ刺激启动完成压制支链氨基酸等转运公司有利于乙状结肠上皮癌细胞自噬

通过基础代谢组学分析DPN处理的NCM460细胞和对照组的代谢物，发现DPN处理后，氨基酸和短肽类代谢物变化最为显著。KEGG分析显示，与氨基酸代谢和跨膜运输相关的代谢物显著富集，特别是支链氨基酸（缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸）显著减少（图7 A-D）。进一步研究发现，DPN处理导致LAT1表达下降，ERβ激活后可能通过结合LAT1基因的沉默子区域抑制其表达（图7 E-G）。此外，通过共转染LAT1-质粒发现，ERβ激活通过抑制氨基酸运输抑制mTOR激活，从而诱导自噬（图7 H）。综合代谢组和转录组数据分析，自噬、支链氨基酸运输和mTOR信号通路显著富集，进一步支持了研究结论。综上，ERβ激活通过抑制LAT1表达、支链氨基酸运输和mTOR激活，最终诱导结肠上皮细胞自噬。

图7 .ERβ促活根据下跌LAT1的展示来调节乙状结肠上皮生殖细胞中的支链氨基酸等转运公司

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ介导直肠炎小鼠创伤结疤

研发能够 ERβdna敲除（ERβ−/−）小鼠建模，研究综述了ERβ短缺对直肠炎小鼠胃粘膜伤口结疤的反应举例长效机制。报告单屏幕上显示反映，ERβ心潮澎湃剂DPN可带动胃粘膜伤口结疤，但此郊果在ERβ短缺小鼠中没了。DPN和5-氨基水杨酸（5-ASA）联手诊治直肠炎小鼠，报告单屏幕上显示屏幕上显示俩者携手功用为显著，减少细菌感染计分，带动胃粘膜伤口结疤，的同时上涨伤口结疤有关的细胞分子，调低细菌感染细胞分子（图8）。

图8 .ERβ介导乙状结肠炎小鼠刀口俞合

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

稿件个人心得体会

科研发现，ERβ更改密码成度与UC我们的口腔粘膜俞合呈正相应。在DSS诱骗的小鼠小肠炎建模方法中，ERβ更改密码经由能够抑制支链氨基酸等装运，捕获小肠上皮组织上皮细胞自噬，因此更改密码黏着斑激酶（FAK），提高网站黏着斑版本更新和组织上皮细胞变迁，不可能加速度口腔粘膜俞合。然而，ERβ紧张剂与5-ASA联合技术选用，同质性增进了对小肠炎的缓解疗效（图9）。以下效果表述，ERβ在UC缓解中具核心的因素拜谱生物总价值。

图9 .生长激素类感觉β可以淡化溃疡面性直肠炎胃黏膜康复

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

拜谱个人心得体会

研究采用转录组学、产生组学等研究方法。揭示了ERβ在UC中促进结肠黏膜愈合的作用机制。这一发现不仅为UC治疗提供了新的思路，还展示了代谢组学和转录组学在疾病研究中的强大应用潜力。拜谱生物作为一家国内领先的多组学服务公司，可提供完善成熟的蛋白质组学、修饰蛋白质组学、代谢组学、转录组学等多组学产品技术服务体系，整合多组学数据进行深入挖掘分析，全面解析机制机理等，助力高分文章发表。

参考使用论文文献综述：

Guo Y, Zhu Y, Zhang J, et al. Facilitation of mucosal healing by estrogen receptor β in ulcerative colitis through suppression of branched-chain amino acid transport and subsequent triggering of autophagy in colonic epithelial cells[J]. Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024.